Treścią książki jest przyjaźń między tytułową Lassie a chłopcem o imieniu Joe. Przyjaźń zostaje wystawiona na próbę, kiedy rodzice, chłopca bez jego wiedzy sprzedają zwierzę. Chłopiec jest zrozpaczony. Jednak Lassie nieoczekiwanie wraca do domu po ucieczce od nowego właściciela. Zdumienie rodzice jednak zwracają psa temu właścicielowi. Lassie jednak ponawia jeszcze kilkakrotnie próbę ucieczki. Kiedy po raz kolejny pojawia się pod domem Joeya, chłopiec postanawia uciec z domu wraz z nią. Ojciec chłopca jednak odnajduje ich oboje. Lassie z powrotem musi wrócić do domu aktualnego właściciela. Joe traci nadzieję na to, że kiedykolwiek ją zobaczy. Jest załamany i smutny. Jednak Lassie ucieka znowu. Wędruje kilka tygodni w poszukiwaniu Joeya i w końcu dociera do niego ledwie żywa. Rodzice Joeya na jej widok decydują się ją zatrzymać. Informują o tym właściciela, który po wahaniu godzi się zrezygnować z psa...